name - PosterMyWall (9)

Благодаря исследователям, которые почти два десятилетия занимались вакциной на основе mRNA, сегодня люди во всем мире получают иммунизацию от COVID-19. Из-за повышенного внимания к этой универсальной технологии, mRNA-вакцины имеют еще больше шансов попасть к раковым пациентам.

«Мы можем использовать вакцины с mRNA для множества целей», – убежден Норберт Парди, доктор философии, доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Перельмана. Рак – лишь одна из нескольких областей, помимо инфекционных заболеваний, которые изучают исследователи из Пенсильвании.

Защита против вирусной атаки

Существует ключевое различие между тем, как вакцина будет использоваться для лечения рака, и для лечения инфекционного заболевания, такого, как COVID-19.

Во-первых, mRNA-вакцины от COVID-19 защищают людей от вируса. Они профилактические. Но вакцина против рака mRNA – это уже вмешательство (лечение) в организм пациентов в надежде, что их иммунная система будет активирована таким образом, чтобы атаковать опухолевые клетки.

Помимо Норберта Парди над исследованиями также работали: Дрю Вайсман, доктор медицины, доктор философии, профессор инфекционных заболеваний в Медицинской школе Перельмана, и Каталин Карико, доктор философии, помощник доцента Пенсильванского университета и старший вице-президент BioNTech. Вместе эти ученые обнаружили, что mRNA-вакцины способны не только вызывать сильные реакции антител для борьбы с COVID-19, но и мощные цитотоксические Т-клеточные реакции.

А ведь именно эти Т-клетки могут убивать раковые клетки. Для этого их необходимо изменить или мотивировать. Представьте, как ингибиторы контрольных точек или Т-клеточная терапия химерного рецептора антигена (CAR) создает собственные Т-клетки пациента для поиска и уничтожения рака.

«Успешная терапевтическая вакцина против рака должна вызывать сильные Т-клеточные ответы, особенно с CD8 + Т-клетками, которые обладают известной способностью убивать злокачественные клетки», – считает Норберт Парди. – Терапевтические противораковые вакцины будут вводиться онкологическим больным с целью, что эти индуцированные вакциной цитотоксические Т-клетки уничтожат опухолевые».

mRNA-вакцина нацелена на белки (или неоантигены), на опухоли и для борьбы с ними. Неоантиген – это новый белок, который образуется на раковых клетках при определенных мутациях в опухолевой ДНК.

Индивидуальный подход

Самая большая проблема при разработке этих типов mRNA-вакцин от рака заключается в том, что большинство опухолевых неоантигенов каждого человека специфичны.

Поэтому подход должен быть персонализированным, как и терапия CAR Т-клетками, которая требует изъятия собственных Т-клеток пациента, их инженерии для поиска определенного антигена на опухолевой клетке и затем внедрения обратно в организм, чтобы их найти и ликвидировать.

«Вот почему нам нужна гибкая и эффективная технология вакцины, такая как mRNA, используемая для COVID-19», – утверждает доктор Парди. – Ее можно разработать, чтобы дать нам персонализированные неоантигенные вакцины».

Аналогичная вакцина от метастатического рака простаты, известная как сипулеуцел-Т (Провендж), стимулирует иммунный ответ на кислую фосфатазу простаты, или PAP, антиген, присутствующий при большинстве видов рака простаты. Хотя это не технология mRNA, она настраивается для каждого пациента индивидуально и, как показали клинические испытания, может продлить жизнь мужчин с гормонорезистентным метастатическим раком простаты примерно на четыре месяца.

Пока что это единственный одобренный Управлением США по контролю за продуктами и лекарствами метод.

mRNA-вакцина и лечение рака

Фактически, платформа mRNA-вакцины от BioNTech была впервые разработана и протестирована на людях в качестве экспериментальной противораковой вакцины еще в 2008 году, когда ею были вакцинированы 13 пациентов с меланомой.

Исследователи сообщили, что после вакцинации реактивность иммунной системы против опухолей действительно возросла. В результате у пациентов значительно снизился риск развития новых метастаз. Вакцина против рака mRNA от Moderna, использующая другой подход, аналогичным образом вызывала иммунный ответ в значительных опухолях. Эта научная работа началась много лет назад, а когда ученые объединили эти подходы с ингибитором контрольных точек, терапия уменьшила опухоли у шести из 20 пациентов.

«Беспрецедентные усилия по созданию вакцин против SARS-CoV-2 в этом году основаны на надежных, продолжительных научных усилиях, которые позволяют нашему биомедицинскому сообществу (включая вклад исследователей рака) добиться успеха», – уверен Э. Джон Уэрри, председатель отдела системной фармакологии и трансляционной терапии и директор Института иммунологии Пенсильвании.

Недавнее доклиническое исследование, проведенное Катариной Рейнхард, директором отдела иммунорецепторной терапии компании BioNTech, также показало, как платформу РНК-вакцины можно использовать в сочетании с терапией CAR-T-клетками для ее усиления при более слабой стимуляции и ответной реакции. Так называемый подход «CARVac» активирует дендритные клетки, которые, в свою очередь, стимулируют и повышают эффективность CAR-T-клеток.

Хотя данные, которые появились за эти годы, многообещающие, лишь в нескольких исследованиях сообщалось о клинической пользе или иммунном ответе от mRNA-вакцин против рака, но ни одно из них не прошло клинические испытания фазы II.

Так что работа продолжается. А за последний год она только ускорилась из-за COVID-19.

«В настоящее время проводятся клинические испытания mRNA-вакцины против множественного рака и инфекционных заболеваний, и в дальнейшем мы узнаем больше о диапазоне ее применения», – уверен Норберт Парди.

 

Источник: Penn Medicine News

Добавить комментарий