Ученые Карстен Бах и Сара Пенса из Кембриджского университета утверждают, что в клетках с геном BRCA1, прежде чем стать раковыми, происходят изменения подобны тем, которые обычно наблюдаются во время беременности. Эти знания могут помочь в выявлении рака молочной железы на зачаточной стадии.
«В течение последних десятилетий ученые каталогизировали мутации, существующие при раке молочной железы. Однако мы не знаем, как эти мутации влияют на клетки здоровой молочной железы. Поскольку это сложно изучить на людях, мы воспользовались моделями мышей, где можно проанализировать состояние ткани непосредственно перед появлением опухоли», — рассказывает Карстен Бах.
Что такое мутация BRCA1?
Некоторые люди унаследовали генетические особенности, увеличивающие риск развития определенных видов рака. Нарушение генов BRCA (BRCA1 или BRCA2) значительно увеличивает риск развития рака молочной железы в молодом возрасте, а также риск развития рака яичников.
В среднем пять из тысячи людей имеют неисправность в BRCA1 или BRCA2, хотя в некоторых группах населения это количество заметно выше.
Наличие поломки в гене BRCA означает, что женщина имеет достаточно высокую вероятность заболеть раком молочной железы до 80 лет (70%). И все же ученые утверждают, что не у всех женщин с мутацией BRCA1 появится рак.
Неожиданная находка
Изучая ткань молочной железы 15 мышей, имевших мутацию BRCA1, ученые заметили нехарактерные для подопытных изменения. У не беременных мышей были клетки, которые обычно присутствуют только тогда, когда самка животного ждет пополнение и у нее начинает вырабатываться молоко.
Это может означать, что мутация BRCA1 запускает в ткани молочной железы процесс имитации беременности, прежде чем в ней появится рак.
«Вначале мы думали, что нам дали неправильных мышей», — вспоминает доктор Бах. — «Тогда мы поняли, что мутация BRCA1, кажется, вызывает в клетке ткани молочной железы изменения, характерные при беременности».
Команда обосновала, что наличие мутации BRCA1 может спровоцировать у стволовых клетках включение процессов, которые обычно активируются только во время беременности.
Когда эти процессы активированы, клеткам поступает указание превратиться в альвеолярные клетки, которые составляют камеры в груди, в которых происходит выработка молока на поздних сроках беременности.
Хотя известно, что трижды негативный рак молочной железы, управляемый BRCA1, возникает из этих стволовых клеток, но их развитие в результате мутации было недостаточно изученным.
Доктор Сара Пенса считает, что одной из загадок вокруг мутации генов BRCA является то, что они очень резко увеличивают риск рака груди, в отличие от рака почек или легких. «Кажется, определенные процессы в клетках молочной железы, которые обычно включаются гормонами во время беременности, вызванные мутацией BRCA1 и заставляют клетки расти без контроля», — говорит исследователь.
Ученые выяснили, что эти изменения произошли очень рано, еще до обнаружения любых опухолей. «Итак, мы рассудили, что маркеры этих клеточных изменений могут быть использованы для наблюдения за людьми, которые, как мы знаем, имеют риск рака молочной железы, чтобы информировать их о том, когда делать и стоит ли вообще делать мастэктомию», — рассказывает Пенса.
Что это может означать для женщин с мутацией BRCA1?
Далее команда проанализировала клетки молочных желез 12 женщин с мутацией BRCA1, которые прошли профилактическую мастэктомию.
К удивлению исследователей, только у 4 из 12 женщин были обнаружены уровни этих маркеров на ранних этапах инициирования опухоли. Это свидетельствует о том, что большинство женщин все еще имели низкий риск развития опухоли на момент проведения операции.
Хотя работа все еще находится на начальной стадии, и понадобятся большие клинические испытания, исследователи надеются, опираясь на свои выводы, разработать анализ крови для выявления ранних изменений, происходящих в клетках молочной железы с BRCA1.
В будущем врачи смогут проводить скрининг женщин, находящихся в группе риска из-за мутацией BRCA1, и помогать им определяться в целесообразности профилактической операции по удалению молочных желез.
Источник: CANCER RESEARCH UK